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| CNC-小Maf二量体による遺伝子発現制御 |
| 私たちの体は、活性酸素や毒性物質などの、様々なストレスにさらされています。このようなストレスを受けると、細胞は、ストレスを消去する酵素遺伝子の発現を増強し、正常な機能を維持できるよう対応します。しかし、このストレス応答の仕組みが破綻すると、細胞は傷害を受け、がんを含む様々な疾患を引き起こします。 ストレス応答遺伝子をONにするために、 Nrf2などのCNC因子と小Maf因子と呼ばれるタンパク質が重要な働きをしています。CNC因子は、ストレスに応答して核に蓄積し、小Maf写因子と二量体を形成し、特定のDNA配列に結合して、標的遺伝子の発現をONにします。ヒトを含む脊椎動物では、複数のCNCと小Maf因子が機能していますが、その機能の違いは充分に解明されていません。 |
| Nrf2-小Maf二量体による生体防御遺伝子の活性化 |
| 最近の研究で、がん細胞でNrf2-Mafがハイジャックされていることが分かってきました。がん細胞は、Nrf2を利用してストレス応答遺伝子の発現を増強することで、抗がん剤などから自分を守っているのです。 |
| 研究業績 |
| Katsuoka F, Otsuki A, Hatanaka N, Okuyama H, Yamamoto M. Target Gene Diversity of the Nrf1-MafG Transcription Factor Revealed by a Tethered Heterodimer. Mol Cell Biol. Mar 17;42(3):e0052021 (2022) Otsuki A, Okamura Y, Ishida N, Tadaka S, Takayama J, Kumada K, Kawashima J, Taguchi K, Minegishi N, Kuriyama S, Tamiya G, Kinoshita K, Katsuoka F, Yamamoto M. Construction of a trio-based structural variation panel utilizing activated T lymphocytes and long-read sequencing technology. Commun Biol. Sep 20;5(1):991 (2022) Katsuoka F, Otsuki A, Takahashi M, Ito S, Yamamoto M. Direct and Specific Functional Evaluation of the Nrf2 and MafG Heterodimer by Introducing a Tethered Dimer into Small Maf-Deficient Cells. Mol Cell Biol. Sep 27;39(20) (2019) Tadaka S, Katsuoka F, Ueki M, Kojima K, Makino S, Saito S, Otsuki A, Gocho C, Sakurai-Yageta M, Danjoh I, Motoike IN, Yamaguchi-Kabata Y, Shirota M, Koshiba S, Nagasaki M, Minegishi N, Hozawa A, Kuriyama S, Shimizu A, Yasuda J, Fuse N; Tohoku Medical Megabank Project Study Group, Tamiya G, Yamamoto M, Kinoshita K. 3.5KJPNv2: an allele frequency panel of 3552 Japanese individuals including the X chromosome. Hum Genome Var. Jun 18;6:28 (2019) Katsuoka F, Yamazaki H, Yamamoto M. Small Maf deficiency recapitulates the liver phenotypes of Nrf1- and Nrf2-deficient mice. Genes Cells 21, 1309-1319 (2016) *Nagasaki M, *Yasuda J, *Katsuoka F, Nariai N, Kojima K et al. Rare variant discovery by deep whole-genome sequencing of 1,070 Japanese individuals. Nature Communications 6:8018 (*co-first authors) (2015) |
| 一緒に研究してみませんか? |
| 私たちのグループでは、CNCと小Maf因子の機能を、分子生物学、最新の次世代シークエンサーを用いた方法で解析し、ストレス応答遺伝子の発現制御メカニズム・疾患との関連を明らかにすることを目指しています。丁寧指導・知識経験不要。必要なのは好奇心だけです。 ご興味ある方は、勝岡史城(kfumiki (at) med.tohoku.ac.jp)までご連絡下さい。 |
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